端平元年（1234）以父荫为嘉兴司仓、籍田令。嘉熙二年（1238）登进士，为理宗所看重。淳祐初以宝章阁直学士为沿江制置副使，任江州知州，兼江南西路安抚使，再调京湖制置使，兼江陵知府。加宝文阁学士、京湖安抚制置大使。宝祐二年（1254）加同知枢密院事，临海郡开国公，后晋参知政事、知枢密院事，开庆初年于军中拜为右丞相兼枢密使，宋理宗以“师臣”相称，百官都称其为“周公”。宋理宗驾崩后，立理宗养子赵禥为帝，是为宋度宗，度宗即位后不久，贾似道升任太师、平章军国重事。

咸淳九年（1273），襄阳陷落。德祐元年（1275），贾似道精兵13万出师应战元军于丁家洲（今天安徽铜陵东北江中），大败，乘单舟逃奔扬州。群臣请诛，乃贬为高州团练副使，循州安置。行至漳州木棉庵，为监押使臣会稽县尉郑虎臣所杀。

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